熊平平：作为新闻人，我们要在新闻现场！原标题：熊平平：作为新闻人，

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我们要在新闻现场！ 　　2月2日晚，江苏援湖北医疗队在武汉通过网络接受江苏媒体采访，话题聚焦前方的疫情最新情况，包括如何做防控、医疗进展。熊平平作为前方记者，主持这场连线。顾闻 摄 　　2月15日上午9点，国新办发布会开到了武汉一线，介绍国家卫健委在湖北组织开展疫情防控和医疗救治工作情况。 　　针对此次疫情中，中医药发挥的诊疗特色，《现代快报》特派记者熊平平通过5G连线视频现场提问国家卫健委党组成员、副主任，湖北省委常委王贺胜。 　　这是熊平平自1月29日赶赴武汉一线之后，开启的又一次重要采访。2月15日晚，熊平平接受了《中国新闻出版广电报》记者连线采访。 　　关注话题源自追踪采访 　　为什么会关注中医药在此次疫情防控和医疗中所发挥的作用？ 　　熊平平表示，在最初进行新冠肺炎疫情的报道时，《现代快报》就开始关注中医防治这一话题，

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“来到武汉之后，我们对此继续跟进和追踪报道”。为此，他的同事们还专访过中央指导组专家组成员、中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼，中央指导组专家组成员、北京中医医院院长刘清泉。“结合我们在社区、隔离点以及方舱医院采访的实际情况，结合国家推出的诊疗方案中对于中医药防治此次疫情情况，我们精心准备，

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所以会在国新办的发布会上就此提问。”熊平平说。 　　致敬一线工作者 　　“在采访过程中，所接触到的那些医护工作者、社区工作者、基层工作者、警察以及志愿者等，那些所有奋战在一线为抗击疫情坚守岗位的人，

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都让我很钦佩。”熊平平说。 　　叶黎文是湖北省第三人民医院呼吸科最年轻的医生，上岗才半年多，此刻冲在了最前面。采访中，这位年轻医生的乐观精神深深感动了熊平平，“她的同事，甚至连她的带教老师都被病毒感染了，但她仍坚守岗位，毫无畏惧。只有在此时，

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你才能体会到‘救死扶伤’的意义。”熊平平说。这位嘻嘻哈哈、被同事称为“叶坚强”的姑娘笑着说：“只有心怀期待，才能战胜病毒！” 　　王利，

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“90后”川妹子，在汶川地震中逃过生死劫难。在武汉封城前选择了留下，做了一名志愿者，为数千名武汉市民提供出行保障。“为了做采访，我们之前联系了她四天。她一直婉拒我们的采访，理由是做志愿服务不需留名，武汉疫情严峻，她能做的很少，让我们采访报道一线医护人员。”熊平平说。 　　在与社区基层工作人员的逐步深入采访中，熊平平对他们的工作有了更多的了解，“社区工作者的工作很难做，很多时候不被理解。他们每天都很辛苦，电话基本不断，很多不是自己社区的居民也打电话，只有走进他们中间，才能体会坚守在一线岗位的这些基层工作者的不容易。” 　　并肩战斗很踏实 　　面对疫情逆行而上，熊平平坦言自己也会有些纠结，“毕竟感染的风险也很大。但是一想到全国那么多医护人员奔赴这里，作为新闻人，我们也应该在新闻现场！” 　　“有时早上有任务，就在6点半或者7点出门。一般情况早上8点开始计划一天的工作，找选题、外出或者电话采访，下午写稿，晚上大家开线上会。”熊平平向记者讲述着自己的工作常态。 　　“每次出门采访回来的第一件事就是消毒。”先洗手、脱下外套，再洗手、摘口罩，再洗手、外套消毒……这些步骤，熊平平和同事们早已熟稔于心，“确保自己洗得干干净净，才会在电脑前开始工作。” 　　“因为有同事一起在这里并肩战斗，所以感觉很踏实。大家每天都相互提醒，相互告知，相互调剂防护物资。”熊平平告诉记者，天天吃盒饭，有的同事就会买来坚果、水果和酸奶、鸡蛋分享给大家补充营养，“今天，我们又来了4位支援的同事，感觉战斗力更强了！” 　　熊平平的微信头像，

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是一位身穿防护服的人，身后标语写着“武汉加油，消除病毒”。他说这是自己来了武汉之后换的头像，“好消息多了，一切都会好起来的！”原标题：北京打出28项政策组合拳为疫情下文化企业渡难关护航2月19日，北京市委宣传部、市政府新闻办联合多部门召开新闻发布会，宣布市文化改革和发展领导小组办公室出台《关于应对新冠肺炎疫情影响促进文化企业健康发展的若干措施》，打出28条文化企业政策“组合拳”，为疫情下的文化企业保驾护航。 《若干措施》包括：为保障精品内容创作生产，加大对全面建成小康社会、庆祝建党100周年等主题作品的扶持力度；对优秀舞台剧、电影、电视剧、纪录片、出版物以及网络视听作品等开设绿色通道；广泛征集反映抗疫事迹的舞台剧、电影、电视剧、纪录片、出版物以及网络视听作品等，择优予以扶持；建立疫情期间舞台剧、电影、电视剧、纪录片、出版物以及网络视听等重点项目种子库，全流程指导把关，确保如期上市发行、上线播出等。同时，

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鼓励北京地区数字出版企业及相关文化机构在疫情期间免费对公众开放优质内容资源及公益性线上演出等数字文化内容服务，推荐其中优秀项目申报宣传文化引导基金；鼓励图书等产品供货商对实体书店给予3―6个月的延期结算；鼓励实体书店、印刷企业在条件具备的情况下坚持营业等。 相关研究机构调查显示，新冠肺炎疫情发生以来，近四成受访文化企业初步估计经济损失超百万元，超四成受访企业预估本年度收入将同比下降50%以上。文化企业普遍反映当前最需要的是延缴社保、减免房租、贷款延期和融资补贴等资金政策支持。为此，北京市委宣传部会同市发展改革委、市科委等16个部门及各区有关单位，

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对北京3000余家文化企业进行深入调研，找准疫情期间文化企业的难点痛点，有针对性地提出解决措施。 据了解，此次出台的《若干措施》的制定坚持正视困难、坚定信心，把握存量、做足增量，着眼当前、考虑长远三大原则，着力解决疫情中文化企业的燃眉之急，着力推动文化产业高质量发展。措施共分聚合力、促精品、育动能、强支持、优服务5个部分28条。其中，

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缓解当前企业经营压力的措施11条；保障精品内容创作生产的措施3条；培育产业发展全新动能的措施4条；加大金融服务支持力度的措施6条；优化提升政务服务水平的措施4条。《若干措施》有效期至2020年年底。 新闻出版、电影、文旅、广电、文物等各行业主管部门纷纷利用“政策工具箱”，对相关资金支持政策提前启动、提前拨付、扩大范围，财政、人力社保、金融、商务等部门通过延缴社会保险、返还失业保险、扩大信贷投放、降低融资费用、给予场租补贴等方式，多措并举帮助文化企业解决资金难题。，

黄金上涨不值得期待？需关注晚间两大数据今日公布的报告显示，德国出口未来几个月仍将持续疲软，欧盟经济前景仍不容乐观。黄金价格短线需关注晚间两大数据：美国三季度GDP终值以及美联储青睐的通胀指标PCE，

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两大数据或让金价突破整理区间。 周五(12月20日)欧市盘初，现货黄金继续徘徊在1480关口略下方，迟迟未能攻克这一水平。财经日历资讯快递贵金属模拟交易贵金属专家直播室金投网贵金属行情软件 德国经济持续疲软 当地时间周五(12月20日)，德国经济部发布的月度报告称，预计未来几个月德国出口将持续疲软，因为全球贸易放缓等风险继续损害其制造业。 目前，德国经济正处于疲软时期。以出口为导向的制造商在贸易纠纷中苦苦挣扎，其汽车业正在适应昂贵的电动汽车转型，而英国脱欧也给企业带来了不确定性。不过，德国经济部补充称，德国强劲的劳动力市场将继续支撑国内经济。 作为欧盟经济的“火车头”，

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德国经济疲软对于整个欧盟来说，无疑是加重经济阴影。英国脱欧的不确定性也仍然在持续。 黄金后市展望 接下来的一段时间，

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贸易局势仍然随时可能成为市场催化剂。昨日美国财长努钦表示，贸易协议将于明年1月初签署。努钦的言论进一步提振了乐观情绪。 在周末来临之前，市场将迎来密集的数据考验。美国第三季度实际GDP终值将在今日北京时间21:30出炉，预计年化季率将增长2.1%，与前值持平。美国商务部通常会根据不断完善的信息对季度国内生产总值数据进行三次估算。 美国第一季度和第二季度经济增速分别为3.1%和2%。今年7月以来美联储已连续三次降息，以防范贸易摩擦和全球经济增长放缓对美国经济的负面冲击。 随后，在23:00，市场还将迎来更为关键的美国PCE物价指数，这是美联储最为青睐的通胀指标。调查显示，

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美国11月个人消费支出物价指数年率料增长1.4%，前值为1.3%;预计11月核心个人消费支出物价指数年率将从此前1.6%下滑至1.5%，月率将持平在0.1%不变。 FXTM高级研究分析师Lukman Otunuga表示，美元的波动为中短期金价走势带来了额外的支撑。接下去的关键水平将在1480美元/盎司关口，突破这一水平就能看向1500大关。 分析师Christopher Lewis撰文称，目前来看，很明显金价已经毫无进展，因为市场参与者更关心圣诞节和新年。但贸易形势也可能随时改变一切。 现货金一度测试看空通道阻力，目前维持在这一水平下方。此外，随机指标逐渐失去其正面动能，这支持金价在未来一段时间恢复预期中的看空趋势的可能性。对于金价的首个主要目标位于1447.00美元/盎司。 需要提醒的是，黄金看空走势的延续取决于金价维持在1489.00美元/盎司下方。 预计今日金价交投将位于支撑位1460.00美元/盎司以及阻力位1489.00美元/盎司之间。 今日对于黄金价格的预期趋势为看空。 金投网黄金行情中心显示，北京时间16:31，

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今日黄金现货价格报1477.63美元/盎司。 温馨提示：具体操作请关注金投网APP，

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黄金走势图“似乎在告诉我们，黄金处于停滞状态，金价再度走高只是时间问题。”FactSet的数据显示，2月份交割的黄金期货价格上涨5.70美元，收于每盎司1484.40美元，涨幅0.4%，创下12月3日以来交投最活跃的黄金期货合约的最高收盘价。 在北京时间今晚21:30 美国第三季度国内生产总值(GDP)数据公布前，黄金交易在周五早盘出现看跌。在美国和中国很快将签署第一阶段贸易协定的乐观情绪推动下，避险吸引力正在减弱。截止发稿北京时间周五亚市尾盘，

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金价略高于每盎司1479美元。 周四，美国财政部长史蒂文·努钦(Steven Mnuchin)证实，两国可能会在1月初的某个时候签署部分贸易协议，与此同时中国公布了一份从美国进口的石油和化工产品的免税清单。随着假日季的临近，市场情绪的改善超过了对该贸易协议的预期，推动股市走高，避险资产走低。 由于特朗普被弹劾的消息以及美国公布的一些疲弱经济数据，金价仍受到支撑。周四，费城联储制造业指数显示大西洋中部地区制造业活动几近停滞。积极的一面是，近期初请失业金人数强劲，因申请失业救济人数从两年多高位下滑。 2020年黄金展望：散户投资者的未来！ 这些年来，黄金一直是印度人最喜欢的资产类别，印度人更喜欢把它做成珠宝的形式。2019年是黄金的一年，今年到目前为止，这种黄色金属的涨幅超过19%。以美元计算，金价在8月底触及每盎司1565美元的高点。 受中美贸易战、不确定性增加、世界经济增长放缓等宏观经济事件影响，黄金是受影响最严重的资产类别之一。当世界上大多数国家都面临着经济衰退的风险和恐惧时，黄金是一种不错的资产类别。不仅是美联储，世界各地的其它央行也采取了越来越温和的立场，暗示将进一步降息。这也可能引发一场外汇战争。全球央行减息速度快于预期，

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债券收益率大幅下降，以保持经济需求。各国央行将诉诸印钞和更多量化宽松政策。 黄金和其他贵金属等避险资产在这种不确定时期将表现良好。历史上，黄金一直被视为一种特殊而有价值的商品。持有黄金可以很好地对冲通货膨胀和通货紧缩，也可以很好地分散投资组合。作为一种全球价值储存手段，黄金还可以在地缘政治和宏观经济不确定性期间提供金融保障。 此外，在任何平衡的投资组合中，必须给予黄金适当的权重，多年来，

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抢占智能商务会议平台C位，Bestboard电磁电容双触控掀起行业革命 在智能商务会议领域，汇茂科技Bestboard逐渐成为众多客户关注的重点，其中电磁电容双触控技术加持，更是让其产品优势明显。其中，电磁触控以EMR（全称为Elector-Magnetic Resonance，即电磁感应）技术为原理基础，通过对笔的平面位置信息和书写压力信息的处理，可以实现我们常说的“原笔迹书写”。通过这项技术，用电子屏替代纸张，实现任意书写和精致绘画功能，任客户自由挥洒电子笔迹，

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从而使产品的书写速度更加流畅，书写体验更加友好。为了让更多客户了解Bestboard智能商务会议平台电磁技术应用原理和优势，提高会议装备鉴别能力。下面，分工作原理、触控方式对比、推广及应用三个部分，作详细阐述。 1、电磁触控工作原理Bestboard智能商务会议平台之所以选择电磁电容双触控技术，是因为汇茂科技在触控这个领域耕耘多年，长期深入相关产业上游，有比较深厚的技术积累。从基本原理来说，电磁触控技术分为电磁笔、电磁感应板和控制板三个重要组成的部分。电磁感应板就相当于一个大面积的天线，当控制板的还回信号经过电磁感应板时，会形成一个大面积的电磁场。当电磁笔进入电磁感应板的作用范围，电磁笔本身的电磁场会与电磁感应板的电磁场产生谐振，使控制板接收到的电磁场信号发生变化，控制卡即可识别到有笔在进行操作。当电磁笔在移动时，通过平面上多个通道的数据比对分析，可以计算出电磁笔的平面位移轨迹。电磁笔笔尖的压力变化可以改变自身的磁场强度，来影响电磁感应板的信号变化，从而使控制板获得这些压力信息。压力感应的等级决定着是否可以真正的还原真实笔迹。在使用过程中，使用者的握笔倾斜角度，书写速度，都可以通过书写数据分析模拟出各种笔的用笔技法，通过算法优化生成出电子“原笔迹书画”。另外通过设置笔的电磁场频率，可以让控制卡同时识别到多个电磁笔，这样就可以实现多支电磁笔的异步操作，实现不同笔迹、不同颜色、不同用户在同一个电子白板上同时书写或绘画。2、触控方式对比相对于红外触控技术，电容触控和电磁触控这两项技术还未在大尺寸行业应用领域得到足够的重视。电容触控方案主要是目前成本相对于红外来说比较高，技术难度复杂，所以在应用的推广上还处于起步阶段，但随着电容屏在手机和平板上的大量应用，用户对于电容屏的体验已经非常认同，行业专家普遍认为电容屏在大尺寸显示屏上的广泛使用是未来的必然趋势。电磁触控技术受限于行业认知，专利门槛，在行业的应用上也不尽人意，但对手对书写速度和精度要求高的客户来讲，电磁屏和电磁笔是最好的选择。电容和电磁触控技术在技术参数上来说是有各自独特的优势。3、推广与应用优势汇茂科技使用电磁加电容（EMR+P-cap）技术打造的Bestboard智能商务会议平台，结合电容屏的全贴合工艺技术，设计出全平面的超薄设计，最薄处只有1.7厘米，高端大气上档次，提供了用户电子白板、无线投屏、远程视频会议及会议相关生态的良好的体验，同时整合了行业上下游的资源，以平民化的价格做出了对标行业最高端的产品的品质。为了达到更佳的用户体，Bestboard设计了电容主操控+电磁主书写的基础方案，目的就是为了达到更好的用户书写体验，随时随地，在不影响屏幕本身画面的情况下，都能很快地进行批注书写，记录保存，尽可能的规避书写和操控互相影响的情况出现。同时在电子白板下，电容和电磁触控可以切换自如，充分满足客户电子书写的一系列应用需求。在书写体验方面，接近自然的书写感觉，高灵敏度，高精准度，高响应书写速度的呈现方式让用户尽情享受科技带来的魅力，使无纸化办公、电子签批、精细绘画等成为现实，并在政商、教育、医疗、办公等领域快速增长，成为众多懂行客户的臻爱之选。随着物联网时代的到来，连接人与物，以数字显示为核心的商业显示设备迎来前所未有的机遇。面对物联网设备爆发式增长的历史窗口，深圳商显产促会联合创大资本正式发起了专项围绕商业显示科技技术的产业基金――智慧商显专项基金。本基金由创大资本和商显产促会担任联合管理人，基金总规模共50亿元，

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首期2亿人民币，二期15亿人名币，三期30亿人名币，主要布局智慧零售、智能穿戴、智慧医疗，智能家具，

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智慧城市等领域。人类正在进入万物互联的时代，2020年全球物联网市场规模将达12000亿美元，全球联网设备达380亿部。中国已经是全球最大的5G试验网、随着5G和物联网的部署，智能零售，智能制造、智能穿戴、智能家居等都会快速增长。 物联网时代，万物都可以数据化，数据将会是未来最重要的资产。大数据，云计算，区块链，人工智能将会越来越重要。在物联网时代每个终端既是信息采集端，也是指令执行端，屏幕是数据输入输出的载体，物联网时代将会是「屏联网」时代。 本基金旨在充分发挥深圳商显产促会在显示行业资源优势，

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结合创大资本专业的基金管理体系，以商业显示为抓手，赋能商显上下游企业转型升级，培育物联网时代商业领袖。本基金的发起方深圳商显产促会，是由工信部和深圳市政府大力支持，经深圳市民政局登记注册，有深圳市经济贸易和信息化委员会作为业务指导单位，是中国第一家通过民政部门批准的商用显示行业协会。由长虹、创维、TCL、康佳等中国商显产业链上下游300家企业及行业技术专家等单位与个人组成。作为本基金的管理人创大资本是行业公认的新零售、前瞻科技领域最佳早期投资机构，过去5年众多明星创业项目多出自创大系，所投项目始终保持70%的高成功率。本基金设立的背景：一、未来10年中国经济将取代美国，成为推动世界新经济发展的引擎！中国中产阶级从目前的1.5亿增长到7亿，超过美国，欧洲和日本的总和，成为全球最大的单一经济体，

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消费升级将迎来巨大的爆发期；一带一路国策令到中国品牌走向全球，中国将诞生100-1000个誉满全球的优质公司和品牌。二十一世纪随着更多的国家加入经济全球化进程，全球经济将在更广阔的范围内实现优势互补和资源合理配置。对于我们中国，经济全球化在新的世纪将赋予我们更多的机遇，如果我们能够牢牢抓住它并克服与之而来的障碍，二十一世纪的世界经济将是一个中国全球化的经济世纪。中国巨大且保持快速增长的市场，是全球众多科技创新创业型企业，除了美国市场以外最重要的市场，甚至从2015年开始，已经出现海外创业项目从创业初期就落户中国的北京，深圳和上海，把中国市场当做他们首选的市场。中国随着国力的增强，科学技术带来的生产力的大大提高，类似华为这种走向全球化的中国企业必将向雨后春笋一样蓬勃发展起来，将诞生100-1000个享誉全球的品牌。从无论是美国也好，日本也好，他们的经济文化全球化战略与其实施的投资全球化战略是密不可分的。所以现在是最佳的时期， 沿着一带一路的国策，支持中国经济和文化的全球化，并从这场饕餮盛宴中获得高额的收益。二、粤港澳大湾区未来前景可期。从2017年全国二线以上城市人均GDP来看，深圳居全国第一。今年全国「两会」上，「粤港澳大湾区」被写入政府工作报告，上升为国家战略，媲美世界三大湾区的第四大湾区――粤港澳大湾区作为中国经济新引擎受到世界瞩目。截至2018年10月22日，包括A股、港股、美股在内，

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深圳共有370家上市公司，合计市值8.57万亿元，已经超过上海，位居国内各城市上市公司总市值第二。虽然华北风投总量远远领先于华南地区，鲜有专注早期投资的优秀的投资机构，但是未来10年粤港澳大湾区将诞生超过1000家上市公司，在未来上市公司初创期，通过早期基金投资建立最紧密的联结，粤港澳大湾区一定会超过美国硅谷，成为全球创业创新的制高点。三、消费升级是未来7亿中产阶级的刚需。国家统计局显示，2011-2016年中国社会消费品零售总额从18.4万亿元增长至26.2万亿元，年增长率保持在10%以上，

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2016年增长10.4%，达到了33万亿人民币。传统电商由于互联网和移动互联网终端大范围普及所带来的用户增长以及流量红利正逐渐萎缩，未来，对线上服务、线下体验以及现代物流进行深度融合的零售新模式将爆发式增长。 四、万物互联的时代让商显无处不在。2020年全球物联网市场规模将达12000亿美元，全球联网设备达380亿部。人类将进入万物互联的时代。中国已经是全球最大的5G试验网、全球首个5G商用网络，随着5G和物联网的部署，智慧制造、智能穿戴、智能家居、智能零售等，都会快速实现。物联网时代，万物都可以数据化，数据将会是未来最重要的资产。大数据，云计算，区块链，人工智能将会越来越重要。以单屏显示器为例，2017年出现爆发式增长，同比增速高达48.5%。其中，零售行业占比出现大幅度增加，由12.1%增加至23.5%，新零售作为当下市场最大的风口，正在呈现爆发式增长。商业显示与零售行业更加密不可分。作为本基金的管理人创大资本是行业公认的新零售、前瞻科技领域最佳早期投资机构，过去5年众多明星创业项目多出自创大系，所投项目始终保持70%的高成功率。创大往期基金在新零售已经完成的战略布局包括：F5未来商店：中国最好的无人便利店；精明购：阿里新零售营销唯一战略合作伙伴；Major大调：中国商业美学的领导者；量子奇点：中国最大的线下流量共享平台。2017年，创大资本获得猎云网2017新零售科技投资十强。创大资本获得2018中国创投金鹰奖新零售行业最佳十强投资机构。创大有国内最优秀的创投管理服务体系，

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我们为什么这么“恨”我们的导师？撰文｜林教头我曾经在丁香园发过一个帖子，大意是“研究生为什么这么恨自己的导师”，一石激起千层浪，各种吐槽像那滔滔江水连绵不绝，又如黄河泛滥一发不可收拾。凭借着我惊人的过目不太忘的记忆力，简单总结下，那些特别招人恨的导师可能有这样四类（不分性别）：第一类：不讲人情的灭绝师太这样的导师，大家都说他很变态。我记得有一次我跟这样的导师一块喝酒吃饭，况且叫他三哥吧，三哥确实很变态，他满脸怒气地告诉我，不用考虑学生感受，使劲压迫，往死里push锛他常对学生说的一段话是：你能干就干，不干立马滚蛋，想换导师，我帮你推荐，你要说不想太累，可以，你就负责课题组的卫生，毕业时候，我给你一点数据，让你毕业。什么，你读研交钱了，和我有毛线关系，你的学费一分钱可没到我这。一口白酒下肚，三哥跟我说，小林儿啊，你就记住，学生都是白眼狼。每当遇到那种让我身心俱疲的研究生，三哥的话常在我耳边围绕，不必生气，他总会毕业，又不是我亲儿子。那时候，我联合培养过一个学生，我对她很好，很用心的培养，这孩子毕业后，连一个短信都没给我发就走了。我有时候恍惚觉得三哥说的话难道是对的吗。从三哥处毕业的学生专业能力的确很强，但是他们骂导师的能力也很强。我的解读：三哥这种导师其实并不坏，只不过是一个孤独的独裁者。说话比较直接，不太考虑学生感受。对于研究生而言，多理解老师，为自己负责，多努力，也不必想着去和老师愉快的交流，多在专业方面有所突破，毕业后回想起来也许你会觉得很舒适，你听说过斯德哥尔摩吗？第二类：华山派掌门人江湖中曾经听过他的名字，但是我却从未在身边见过，这也是我唯一觉得应该被骂的导师类型，甚至应该被取消导致资格。这类导师除了组会大肆批评学生偶尔还夹杂脏话，和学生没有任何专业知识的交流，对学生的课题不管不问，就是让学生干活，自己的横题、老婆的课题，你的毕业和他毫无关系，有好多时候，还让你自己掏钱做科研，成果又全是他的，他想怎么安排就怎么安排。但是在开大型学术会议的时候，他去讲座还整的有板有眼，似乎自己是一个慈祥的专于学术的人。而私底下却是那副嘴脸，甚至学生的奖学金他都要拿走。我的解读：对于这类导师，

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基本上臭名万里，提早打听，尽量避免做他的学生，大概率这样的导师，性格是有缺陷的。小贴士：决定怎么做之前，还得去辨别，这导师是真的这样吗？有这么坏的人吗？还是说有些学生刻意夸大。第三类：不管不顾的游坦之我负责任的说，这样的导师一般都很好，比如青年教师，刚从事工作，刚成为硕士研究生导师，他们内心对学生非常好，不仅专业方面倾注全力，而且也十分注重学生的心理建设。但是，

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一个优秀的导师，其实是需要经验的，在威严和亲和力之间需要有一个特别好的度，亲和力过强，容易失去威严，不利于管理学生，而过于威严，却容易失去亲和力，增加学生的精神负担。有好多年轻老师，都容易犯这样的错误，一片真心，控制不好分寸，导致跟学生的关系十分紧张，也容易招来学生的不满和抱怨。我的解读：在我看来，研究生都是成年人，作为导师，你对他们好或者不好，不在于你是如何表现的，而是你内心到底是怎么想的，等到毕业，学生心里都有一杆称去衡量这个导师。导师也是人，也有自己的七苦，此外，科研的工作的压力也是很大，也很希望学生能一定程度的理解导师。第四类：德高望重的扫地神僧课题组最显眼的位置是他的海报，磨皮儿了，西装革履，那种科学家特有的微笑，下面是数不清头衔和CNS主刊的目录。学生一般只会在大规模聚会的时候能见到他，总是和颜悦色，带你的小导师也很好，课题组也很和谐，你毕业后的出路也是杠杠的，这类导师在中国叫院士，他没压力，拿钱拿奖都没压力，自然作为研究生的你也没压力，谁都没压力。可是他对你真的好吗，还是说他的光环对你好，还是说，你根本不敢说他不好。我的理解：我读研的时候偶尔会幻想如果我的导师是一个大牛该多好，等我毕业多年自己做导师了，我在想起那时候的幻想大牛导师，眼前会浮现自己的导师，那个头发稀疏的老头，他孜孜不倦不耐其烦的跟我讲平滑肌收缩的机制，我觉得眼睛酸酸的。而真正意义上的好导师是什么样子呢？博学多才，风度翩翩，对学生尽心尽力，即在专业领域给予关键性的支持，又能充分考虑学生的心理感受。再回头看看我们自己的导师，虽然做不到尽善尽美，但也绝对算的上一个好导师。愿我们对导师都能宽容以待，善于发现他的优点。我们说了这么多导师的坏话，再来谈谈学生。学生有不好的吗？你是否因为导师在大会上的一句批评，你连续一星期故意做不出结果，跟导师冷战？你是否因为导师让你的师妹做你论文的并一，你想举报导师学术不端？再或者，即使你的导师对你非常好，你毕业后，坚持节假日给他发个祝福，超过五年了吗？甚至你对他的朋友圈不可见，你都不想取消。有的导师比较害怕对学生好，因为他担心他对着最好的那个学生却是第一个忘记他的人。人的一生从来没有遇见过别人，都是在和镜子中的自己周旋，谁是什么样的，好或者坏，你从来不知，一直都是你感觉的好或者坏。作者：林教头，林教头风雪山神庙的那个林教头。END欢迎大家在文末积极留言和我们探讨！版权声明本文由林教头原创投稿并不意味着代表本号观点自身免疫性疾病，包括炎症性肠病、多发性硬化和类风湿性关节炎，具有不同的临床表现，但肠道微生物群紊乱和肠道屏障功能障碍的潜在模式相同。但宿主因素的个体差异使得统一的方法不太可能。我们往往会有这样的错觉：“自然”的东西一定是对健康有益的。我们是不是只要吃最原始的食物就能恢复健康？事实上，优化人类健康的途径并不像照搬我们祖先的饮食或增加我们对微生物的接触那样简单。归根结底，过去和现在的环境是根本不同的，也许是不可逆转的。因此，针对微生物群的饮食干预的目标不应是回到祖先的状态，而是操纵微生物群，优化宿主健康，直接适应日益工业化的世界。“本文介绍了关于饮食-局部炎症中的微生物群相互作用、肠道微生物群失衡和宿主免疫失调的知识。通过了解并结合个别饮食成分对微生物代谢输出和宿主生理的影响，研究了基于饮食的自身免疫性疾病预防和治疗的潜力。讨论了针对肠道微生物群的工具，如粪便微生物群移植、益生菌和正交小生境工程等。这些方法强调了在自身免疫性疾病不断增加的情况下，利用饮食精确操纵肠道微生物组的途径。01肠道微生物群与宿主免疫在肠道中，对微生物威胁作出适当反应的免疫平衡行为，对共生微生物和自身抗原的耐受，在生命早期尤其重要，这是定植微生物群和宿主免疫系统相互作用的窗口，引发促炎或抗炎倾向，可能对终身健康产生影响。★ 婴儿期影响菌群的因素看过我们文章的都知道，早期生活因素，如剖腹产、配方奶粉喂养和抗生素的使用，可能会干扰微生物群生长过程。婴儿期母乳中的人乳低聚糖有助于双歧杆菌的定植，双歧杆菌在早期肠道微生物群中占主导地位，产生岩藻糖、乙酸盐、丙酮酸盐和1锛2-丙二醇，通过交叉喂养支持微生物群的扩增，有助于对共生细菌的免疫耐受。人类通常在6个月大时开始转变为固体食物饮食，自此菌群显著扩大，

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产生更多数量和种类的代谢物（例如，丁酸盐，它促进结肠粘液屏障的成熟，并阻止具有高致病潜力的细菌的生长）。★ 抗性淀粉缓解系统性红斑狼疮在一项涉及149名健康志愿者的研究中，脂多糖通过诱导TLR4耐受来抑制先天免疫过程。微生物抗原对TLR的不当刺激也可能影响自身免疫疾病的进展，并为其修复提供线索，如系统性红斑狼疮过度表达TLR7的小鼠模型中，通过添加抗性淀粉来改变微生物代谢产物和分类组成，狼疮进展得到缓解。★ 微生物变化引起的免疫反应在自身免疫性疾病患者中也发现了由微生物引起的适应性免疫反应失调。哺乳动物肠道中的共生微生物群，尤其是梭菌群IV和XIVa，它们将膳食纤维代谢成丁酸盐以诱导Treg细胞发育，与小鼠模型中的结肠炎严重程度呈负相关。通常，自身免疫性疾病患者表现出产生耐受性IL-10的CD25 FOXP3 T细胞的丰度降低，自身反应性效应性T细胞亚群（如TH1细胞和TH17细胞）的丰度增加，从而使Treg细胞与效应性T细胞的比率偏离稳态水平。这些改变可能通过过度产生促炎细胞因子（如TNF和IL-17）进一步促进肠道通透性的增加，这些促炎细胞因子可调节紧密连接蛋白的表达。关于肠道屏障这块详见前面的文章：什么是肠漏综合征，它如何影响健康？自身免疫疾病共同的潜在驱动因素鼓励通过饮食干预或微生物群调节策略（下文讨论）来进行肠道微生物群工程，以将肠道微生物群转变为功能多样的“健康”状态。02饮食与肠道微生物群饮食可直接影响肠道微生物群，调节其组成或代谢输出，从而可能促进疾病或形成稳态。 膳食碳水化合物发酵在一项针对34名健康人参与者的每日抽样研究中，通过多次24小时食品召回评估，饮食占微生物组分变化的44%，另外三分之一的变化与性别、BMI和年龄等因素有关。在分析的主要食物组中，谷物和水果纤维与微生物成分的相关性最强。纤维与疾病之间的联系纤维保护作用的机理主要归因于短链脂肪酸发酵最终产物的免疫调节、增强屏障和微生物群修饰特性。虽然最初的研究是在结直肠癌的背景下进行的，但可以通过精确纤维补充来预防或改善的疾病列表已经增加到包括自身免疫性疾病，如多发性硬化症和1型糖尿病。 益生元和后生元国际益生菌和益生元科学协会定义，益生元是一种基质，具有被宿主微生物选择性利用及由此产生健康效益的特征。★不同参数（如数量，溶解度等）影响纤维效果使用一种灵长类小鼠模型，发现缺乏纤维的肠道微生物群以宿主粘蛋白聚糖为能源，导致肠道粘液屏障减少，并增加对肠道病原菌Citrobacter rodentium的易感性。然而，14种不同纯化益生元或其他高溶解度多糖（而非复杂的植物纤维）的混合物在喂食小鼠时无法阻止结肠粘液屏障的降解。此外，富含纯化可溶性纤维（例如菊粉、低聚果糖或果胶）的食物可导致先前存在微生物群紊乱的小鼠肝细胞癌。这些发现表明，为了发挥最佳效果，可以考虑其他参数，如天然食品中天然膳食纤维或原纤维浓缩物的数量、溶解度和复杂分支形式。在炎症性疾病的背景下，继续研究确定的纤维类型的影响，并使用高质量的随机试验，对于提供可操作的、经证实的工具来利用饮食对自身免疫性疾病的微生物群介导的影响至关重要。★ 纤维补充不是越多越好在一项对39名健康志愿者进行的为期17周的随机前瞻性研究中，高纤维饮食改变了CAZyme谱；然而，丁酸水平在干预后没有显著变化。相反，摄入的纤维量与粪便总碳水化合物密切相关，这表明参与者的肠道微生物群无法完全降解饮食中的纤维。这些发现提醒人们，如果纤维降解途径饱和，盲目增加纤维摄入可能不会转化为增加短链脂肪酸的生成。★ 发病率――微生物群比单纯饮食更容易预测在一项前瞻性队列研究中，对170776名妇女进行了26年的随访，结果表明，水果和蔬菜纤维与克罗恩病发病率呈负相关，但奇怪的是，其他纤维来源或溃疡性结肠炎发病率并非如此。另一项跟踪401326名参与者7年的研究发现IBD发病率与纤维摄入之间没有关联。这些发现提示，潜在微生物群的差异，特别是降解纤维生成短链脂肪酸的能力，可能比单纯饮食更好地预测疾病发生率。★ 疾病发生前，短链脂肪酸生成力已受损为此，对127例溃疡性结肠炎患者进行的研究表明，与健康对照组相比，患者体内关键产丁酸菌Roseburia hominis，Faecalibacterium prausnitzii的丰度降低，且这些细菌的丰度与疾病活动性呈负相关，这一发现在结肠粘膜刷毛细菌的靶向分析中得到了独立证实。总之，这些观察结果表明，在溃疡性结肠炎患者中，微生物短链脂肪酸生成受损可能先于疾病发生。鉴于这些联系以及短链脂肪酸在维持免疫稳态和肠道屏障功能中的作用，人们有兴趣利用微生物衍生代谢物的有益宿主调节作用，包括“后生元”。例如，由主要降解物（如双歧杆菌）发酵的膳食纤维产生乙酸盐和其他中间产物，然后通过定义的结肠细菌亚群将其转化为丁酸酯。丁酸盐在小鼠和人类细胞系中，丁酸不足可导致产生粘蛋白的杯状细胞从β-氧化转变为厌氧糖酵解，从而对杯状细胞分化和构成结肠粘液层大部分的糖蛋白MUC2的合成产生负面影响。这种代谢变化还增加了氧气和硝酸盐的利用率，从而形成了一个正反馈回路，增加的氧气不利于专性厌氧菌，即短链脂肪酸的主要产生者。此外，

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丁酸盐可与G蛋白偶联受体（例如，GPR41、GPR43和GPR109A）结合，下调炎性细胞因子转录并促进Treg细胞分化。丙酸盐丙酸盐，另一种重要的短链脂肪酸，参与肝脏的糖异生，促进饱腹感和降低胆固醇。在一项概念证明研究中，143例多发性硬化症患者在补充丙酸和现有疗法后获得缓解，功能性Treg细胞增加，TH1和TH17细胞减少。尽管这种补充中的微生物组调节机制尚不清楚，但应答患者肠道微生物组的转录组学特征与与Treg诱导正相关的基因相对应，而与Treg细胞诱导负相关的基因被抑制，在无反应的患者中观察到相反的趋势。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 排除或消除饮食通过微生物组优化短链脂肪酸的生产可能是一种有希望的联合治疗策略；然而，评估宿主和微生物生物标志物（疾病状态的可测量的生化或生理指标）的迭代过程必须适应疾病状态，因为在疾病活跃期间，许多IBD患者在食用高纤维食物后报告腹胀和过量气体。肠道气体详见：肠道气体带来什么影响，饮食如何对其产生作用？虽然在疾病活跃期或外科手术期间禁用复合碳水化合物，但它们仍可能在预防或延长缓解期方面发挥作用。各种排除或消除饮食，如专门为IBD患者提供的专用肠内营养（EEN）或部分肠内营养（PEN），不应完全忽视纤维，而应利用疾病活跃或缓解状态下即将进行的研究。例如，

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EEN和PEN是流行的治疗性饮食，它们缺乏纤维，能够诱导80-90%的克罗恩病患者病情缓解。在所有患者中，EEN与一致的分类转变无关，但它似乎通过改变结肠微生物群的代谢输出，使其发酵成蛋白质而不是碳水化合物，从而增加克罗恩病的缓解率。这种功能转变对疾病结果的机制性影响尚未完全阐明；目前尚不清楚以下哪一项会缓解：排除纤维、缺乏另一种饮食成分、细菌密度或多样性降低，或这些因素的某种组合。或者，通过肠道生态系统重建观察到的间歇性禁食对多发性硬化症进展的保护作用，也可能为EEN治疗的成功提供见解。用于治疗的饮食自身免疫方案饮食：基于古饮食，该方案强调食用营养丰富的新鲜或发酵食品，并消除可能引发炎症的食物组。在维持阶段，特定食物的逐渐重新引入因个体食物耐受性而异。全部或部分肠内营养(EEN或PEN)： 一种液态元素（氨基酸型）、半元素（寡肽）或聚合物（全蛋白基）配方饮食，不含固体食物(EEN)或限制摄入(PEN)1-3个月，以减少食物抗原暴露，促进肠道愈合。克罗恩病排除饮食(CDED)：为克罗恩病患者量身定制的缓解饮食，这种全食物饮食与PEN饮食一起使用，以减少暴露于可能对宿主免疫、肠道屏障功能和/或微生物群产生负面影响的饮食成分。特殊碳水化合物饮食（SCD）：最初是为治疗腹腔疾病而开发的，这种饮食通常用于帮助治疗IBD，允许大多数水果、一些蔬菜、坚果、肉类和鸡蛋，同时避免所有谷物、食糖、食品添加剂和大多数乳制品。低FODMAP饮食：这种饮食强调限制可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇（FODMAP），并分阶段进行――消除、重新引入和维持――以确定引发疾病症状的食物，并促进个性化饮食的发展。生酮饮食：这种低碳水化合物、高脂肪的饮食会导致酮症，酮症是一种代谢状态，在这种状态下，脂肪（而不是葡萄糖）会被降解以产生能量。酮体的产生可以消耗双歧杆菌并降低促炎性T辅助细胞17的水平。通过考虑这些消除饮食成功的微生物组介导机制，我们也许能够改进饮食干预措施。这种适应可能对提高患者依从性和持续缓解很重要，因为EEN配方饮食很难长期维持，甚至在与抗生素联用时可能对克罗恩病患者有害。诱导缓解后，如克罗恩病排除饮食中所建议，可能建议选择性地用耐受性良好的纤维混合物补充EEN。在对78名克罗恩病儿童进行的随机对照试验中，CDED导致变形菌门降低，炎症和病情缓解的患者比例高于单独用EEN的患者。为了支持这一发现，对患有活动性结肠炎的Il10−/−小鼠给予含明确纤维混合物的EEN，可降低疾病活动度和结肠炎。这一发现还伴随着固有层中CD4 FOXP3 Treg 细胞群的增加，盲肠中总短链脂肪酸水平的增加，以及屏障功能恢复的各种其他迹象，促使人们考虑在活动性炎症患者中是否建议使用特定纤维。尽管如此，干预的重点不应局限于碳水化合物。许多饮食和饮食成分以微生物群依赖的方式共同影响宿主健康。西方饮食（其特点是大量摄入脂肪、蛋白质、糖、盐和加工食品）与伴随的导致自身免疫疾病发展的微生物变化之间的联系越来越明显，但要解开设计治疗性饮食的机制并不那么简单。研究表明，在影响肠道微生物群改变的因素中，饮食是一种潜在的强有力的工具，可以直接改变微生物群，使其达到健康状态。人体宿主、肠道菌群和饮食的时间趋势Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 在游牧时代，人类饮食主要受季节性影响，相应的肠道菌群也存在相当明显的季节性变化。当进入农业社会后，随着粮食种植，季节性变化逐渐减少，植物性饮食增加，但食物多样性在减少，相应的疾病以传染性疾病为主。进入工业化之后，肉类饮食增加，加工食物快速增加，伴随的是自体免疫疾病的开始上升。进入信息时代后，随着抗菌药物的大量使用，自身免疫疾病快速增加并成为主要疾病类型，同时植物性饮食快速下降，肉类消费和加工食品达到最高。我们希望通过进一步认知菌群和饮食的关系，有效规划饮食从而辅助微生物群的改善，减少抗菌药物使用，增加植物性饮食并改善摄入的多样性，减少加工食品的比例，最终减少自身免疫性疾病的发生。 蛋白质腐败 膳食蛋白质是另一种关键的大量营养素，也可以进行细菌发酵，产生影响宿主功能和细菌组成的关键代谢产物。在消化过程中，膳食蛋白质首先被宿主酶水解成肽，游离氨基酸在小肠中被吸收。未被吸收的肽和氨基酸可到达结肠，在结肠中由共生微生物发酵，

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根据体外和体内测量，估计产生17C38%的结肠短链脂肪酸。肠道微生物群的蛋白质降解为宿主提供必需的游离氨基酸，支链脂肪酸（BCFA）可作为结肠细胞的替代能源。然而，这一过程可能对局部肠道环境有害，因为有毒的代谢副产物如氨、硫化氢和酚的释放，增加了小鼠上皮细胞的通透性，降低了体外细胞活力。★ 不同来源蛋白质作用不同在IBD小鼠模型中，动物源性蛋白质通过促炎单核细胞加重结肠炎，而富含植物蛋白的饮食或无菌小鼠中未观察到这种情况，这表明动物蛋白的微生物代谢物导致过度炎症。因此，将蛋白质类型或来源（例如，麸质或酪蛋白）个性化为个体患者的微生物群组成对于限制炎症代谢物的产生至关重要。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 重要的是要考虑不同的蛋白质来源如大豆可能不容易在小肠中降解，因此增加的底物到达结肠，在那里它可以发酵。★ 特定蛋白质对微生物组和代谢产物的影响各不相同因为并非所有蛋白质都同样适合发酵，也并非所有细菌都配备了适当的酶途径。例如：• 尽管所有氨基酸都经过氨释放脱氨作用，但只有支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）产生支链脂肪酸；• 硫酸化氨基酸有利于硫酸盐还原菌的增殖以提供硫化氢，这一过程在溃疡性结肠炎患者中升高；• 根据使用人类微生物组数据的代谢模型，肠杆菌属和大肠杆菌属优先发酵芳香氨基酸以产生酚类物质。例如，色氨酸是一种基本的芳香族氨基酸，主要由宿主酶代谢；然而，它也可以通过具有良好特征的吲哚途径被肠道微生物群代谢。其代谢产物为宿主芳基烃受体提供配体，降低促炎细胞因子和趋化因子的表达，促进IL-22的产生，IL-22刺激上皮细胞释放调节小鼠微生物组生长的抗菌肽。与这些免疫代谢过程一致，饮食中补充色氨酸或产生色氨酸的乳酸杆菌菌株可缓解各种小鼠模型中的实验性结肠炎。相反，饮食色氨酸可能通过增加循环自身反应性CD4+T细胞数量并促进其通过血脑屏障迁移而加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），EAE是多发性硬化症的临床前小鼠模型。因此，虽然膳食色氨酸已被提议作为缓解IBD患者结肠炎的治疗策略，但其微生物群介导的作用可能是器官特异性和疾病特异性的。 膳食脂肪代谢除了作为肠道微生物的潜在营养源外，膳食脂肪还通过增加宿主胆汁酸的产生来改变微生物的组成，这可以促进具有高致病潜力菌的生长，如沃氏嗜胆菌Bilophila wadsworthia。★ 脂肪改变微生物群，调节此生胆汁酸由膳食脂肪引起的肠道微生物群组成改变也可以调节微生物来源的次生胆汁酸的丰度。例如，食用富含不饱和脂肪的核桃，会在健康成年人的肠道中富集粪杆菌、玫瑰杆菌和梭菌，从而减少微生物来源的、促炎症的次生胆汁酸。★ 高脂饮食也可通过增加LPS暴露影响宿主健康已经在小鼠中证明，高脂肪饮食也可以通过增加LPS暴露影响宿主健康，LPS可诱导宿主促炎性TLR4信号通路，导致代谢性内毒素血症的低度全身炎症。考虑到在IBD患者中观察到的LPS水平与疾病严重程度之间的强烈相关性，以及LPS与T1DM之间已证实的联系，这种代谢性内毒素血症可能对自身免疫活动的开始产生深远的影响。自身免疫疾病和稳态中的饮食-肠道微生物-宿主轴Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 LPS暴露升高与疾病相关的详细机制仍有待充分阐明；然而，基于对小鼠的研究，它可能是多因素的，包括：革兰氏阴性杆菌的丰度增加，这是一种具有更强免疫原性的改变的LPS来源；抑制LPS诱导炎症的细菌减少，如双歧杆菌；以及宿主因素，如由于脂肪或微生物活动的直接影响而增加的肠道通透性。★ 特定类型的脂肪对于精确设计非常重要未定义的高脂肪饮食通常用于人类微生物群研究，然而，特定类型的脂肪对肠道微生物群和宿主健康结果有重大影响。尽管西方高脂肪饮食支持有害的微生物转移，但对于定义的脂肪类型，如ω-3多不饱和脂肪酸或复杂的脂肪源，如核桃，存在许多有益微生物变化的例子。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 此外，在一项没有评估临床参数的研究中，多发性硬化症患者在服用生酮饮食（低碳水化合物高脂肪）6个月后，表现出包括直肠真杆菌Eubacterium rectale 和Faecalibacterium prausnitzii 在内的细菌水平恢复，这被认为反映了适当的发酵能力。与右旋糖酐硫酸钠（DSS）中的低碳水化合物饮食相比，生酮饮食以类似的微生物组依赖方式减轻了结肠炎-诱导结肠炎小鼠模型。此外，在生酮饮食中产生酮体，特别是β-羟基丁酸盐，可消耗双歧杆菌并降低人类的TH17细胞水平，在自身免疫性癫痫儿童中观察到类似的生酮饮食诱导TH17细胞减少。这些发现挑战了高脂肪饮食作为促炎症饮食的全面分类，但强调了需要进一步研究特定饮食脂肪如何调节肠道微生物组或宿主-微生物组的相互作用（例如，通过直接改变免疫系统，然后反馈给肠道微生物组，反之亦然）。分析特定类型的脂肪及其对微生物组的影响是使用膳食脂肪精确设计微生物组的关键。 食品加工食品加工通常随着人类历史的发展而增加，包括一系列可能是热加工（例如烹饪或膨化）、机械加工（例如研磨、切片或搅打）或化学加工（例如氢化或乳化），或者涉及添加剂的使用。这些操作通常用于延长保质期或改善外观或味道。食品加工也可能使小肠中的营养物质消化饱和，对结肠微生物群的资源可用性影响不明确。★生 v.s. 熟 （作用不同）烹饪是最早的食品加工实例之一，对营养物质的消化率有着重要影响，Carmoty等人通过对小鼠和人类的控制喂养研究证明了这一点。他们发现，与煮熟的块茎相比，食用富含淀粉的生块茎会破坏肠道微生物群，降低细菌的丰度，并上调异源代谢的微生物途径。这些发现指向了挖掘生食物中具有治疗用途的成分的可能性，因为微生物的外生代谢可能对宿主有益或有毒，或者它可以修改药物，这取决于肠道微生物组成。 ★ 不同烹饪、保存方式影响微生物组另一项研究发现，将全麦面粉置于蒸煮-冷冻循环中会显著增加抗性淀粉的百分比，从而导致体外发酵过程中丙酸盐和双歧杆菌水平的增加。由于这些温度循环而增加的营养物质的生物利用度或化学变化很少是饮食设计中的因素，但鉴于生、熟和冷冻食品可能以不同方式影响微生物组的发现，这些过程可能需要更仔细地考虑。详见：油炸食品、肠道菌群、葡萄糖代谢三者之间的关联★ 添加剂――损害紧密连接完整性和增加肠道通透性在过去的一个世纪里，使用添加剂进行的有针对性的食品改性（通常用于保存、颜色或质地改性或口味增强）大幅增加。这是通过损害紧密连接完整性和增加肠道通透性来部分解释自身免疫相关上升的原因。事实上，避免加工食品在许多用于调节自身免疫疾病进展的排除或消除饮食中是常见的，包括AIP饮食、特定碳水化合物饮食和低发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇（FODMAP）饮食。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 ★ 乳化剂―― 利于促炎微生物群生长在具有结肠炎遗传易感性的小鼠模型中，暴露于两种常见乳化剂，羧甲基纤维素和聚山梨酯80，增加了粘液层的通透性，增加了细菌对粘膜的粘附性，并有利于更具促炎性的微生物群。★ 误将乳化剂当膳食纤维羧甲基纤维素在化学上来源于纤维素，在结构上被认为是一种纤维，因此，它有助于增加欧洲营养标签上的膳食纤维含量。这可能会误导那些打算根据标签值增加膳食纤维摄入量的消费者。监管机构对此类添加剂的安全性评估也没有纳入潜在的微生物群介导的健康影响，可能是因为这一研究相对较新。然而，在动物模型和患者团体的研究表明，食品添加剂可能比现行规定更具破坏性，强调需要考虑它们对微生物和宿主的影响。总的来说，越来越多研究强调了碳水化合物、脂肪、蛋白质、植物化学物质、微量营养素和食品添加剂对微生物组成和代谢产物的影响。随着这些年测序技术的爆炸式发展，我们能够更深入地了解肠道内的复杂菌群及其在健康和疾病中的作用，但有针对性的个性化营养措施却跟不上。需要适应性、个性化的研究方法和工具来量身定制饮食计划或确定潜在的微生物目标，以缓解自身免疫性疾病患者的病情。03微生物群调节方法由于在诊断为各种自身免疫性疾病的患者中观察到微生物多样性较低，因此丰富多样性是一种普遍建议的策略，有可能最大限度地提高人类肠道微生物组的健康效益。然而，将“健康”微生物群等同于高度多样化微生物群这样的过度简化，可能掩盖了潜在的生物标志物或来自疾病潜在驱动因素的信号。布鲁索的警告：不要依赖多样性指标，在没有探索潜在机制的情况下，在疾病背景下将一个微生物群标记为“失调”。基于最大化有益微生物生理学（微生物已实现的代谢或物理特性）和最小化有害影响的方法可以避免这种陷阱，前提是可以定义适当的生理目标。为此，机器学习方法是在自身免疫疾病背景下利用现有宏基因组和代谢组学数据的强大工具。这些目标还可以提供基于遗传、环境因素和存在于个体中的潜在微生物群的个性化干预的机会。在患者队列和动物模型中的现有研究支持使用定制饮食或特定饮食成分来调节各种疾病环境中的肠道微生物群和宿主反应。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 许多宿主因素，包括基因和预先存在的肠道微生物群组成，可以影响个体对饮食的反应。鉴于越来越多的证据表明，与饮食或治疗相关的个性化肠道微生物群反应，我们必须积极将更动态的方法纳入当前的自身免疫性疾病治疗方案中，利用疾病或缓解状态的潜在机制知识，最大限度地提高现有饮食疗法在特定个体中的成功率。例如，在个性化营养学中，个体可能会跟踪饮食，通过纳入相关的协变量，如疾病状态、治疗方案、微生物组和其他生物标记物，预测性建模工具可用于建议食用或避免食用特定结果的食物。肠道微生物组工程工具的个性化应用方法Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 ★ 设计定制饮食改变血糖水平在一项针对800名健康人的里程碑式研究中，Zeevi等人设计了一种机器学习算法，通过考虑与葡萄糖反应密切相关的个人健康指标来推荐定制饮食。将该模型扩展到100名个体的队列中，同样允许有针对性地降低血糖反应，这表明通过考虑一组个性化因素，可以简化此类饮食的设计。设计定制饮食以引起血糖水平预期变化的能力只是冰山一角；在将这项工作扩展到其他非代谢性疾病时，机制上的见解应该为生物标记物的选择提供信息，以制定个性化的饮食建议。★ 自适应平台试验有望进一步治疗自身免疫性疾病提高我们对饮食-微生物组在健康和疾病中相互作用的理解的方法可能涉及提供饮食或饮食成分的人类队列，以根据反应对患者进行分层，同时也纳入相关因素以帮助理解干预效果的差异。为此，自适应平台试验有望进一步治疗自身免疫性疾病，因为在试验设计中建立了测试治疗方案以确定应答者亚群的迭代过程。然而，为了产生机理知识，对小鼠模型的研究对于验证或激发人类转化工作仍然是不可或缺的。这一策略将有助于深入了解饮食-微生物组-宿主轴，并确定新的干预选择。★ 研究时要考虑空间异质性出于实用性考虑，许多研究根据粪便样本中检测到的分类群推断肠道微生物群的组成，但宿主特征和胃肠道微生物生理学的细微变化可能与体内稳态密切相关。例如，居住在粘液或结肠隐窝中的细菌，如Akkermansia muciniphila或不动杆菌属，与多发性硬化症和病原体诱导的结肠炎有关，但它们在粪便衍生微生物组中的丰度可能低于在结肠粘膜中的实际丰度。然而，临床相关部位的微生物群调查，如结肠黏膜，需要侵入性活检，因此小鼠模型可以很容易地研究肠道微生物组成的空间异质性。没有一种单一的方法足以理解疾病驱动因素并改善健康结果；必须利用所有相关的模式生物、系统（如电子、体外或体内）和方法（如还原论或生态学）。04饮食辅助疗法有许多新兴技术旨在通过引入具有新的或失去的有益功能的细菌，或通过消除具有有害功能的细菌，使肠道微生物群达到功能健康状态。这些技术的一个子集，如粪菌移植（FMT）或正交小生境工程，显示出与特定饮食或饮食补充剂结合使用的高潜力，以解决其一些局限性或潜在放大其效果。将特定饮食添加到这些技术中增加了另一个可修改的变量，有可能提供更高程度的系统控制，并提高处理个性化反应的能力。这里介绍和讨论了在自身免疫性疾病的背景下设计肠道微生物组的新方法，这些方法已经与饮食或饮食补充相结合进行了探索。 粪菌移植和饮食 尽管粪菌移植成功的机制尚未完全解决，但该程序有可能与特定饮食或膳食补充剂结合使用，更有效。粪菌移植试图通过将健康供者的粪便物质转移到肠道微生物群紊乱的患者肠道，重新建立一种多样的、稳态的微生物群组成。关于粪菌移植在我们的很多文章里都有提到，此处不详述。在这里我们将重点关注饮食在粪菌移植成功中的潜在作用。鉴于饮食对微生物组的显著影响，接受移植的患者的营养习惯对移植成功和持久性的影响是一个潜在的重要话题。尽管大部分未经探索，但有两种直观的方法：1. 接受者的饮食可以设计为复制提供者的饮食，从而最大限度地提高供体微生物群的传递保真度2. 接受者可以考虑一种支持潜在有益菌的饮食，如克罗恩病排除饮食或菊粉型果糖补充，以支持产短链脂肪酸的Roseburia 或Faecalibacterium一项随机临床试验比较了20例活动性溃疡性结肠炎患者在补充或不补充果胶的情况下粪菌移植的有效性，表明补充果胶可能改善移植微生物群的持久性；然而，

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需要进一步的研究，包括足够数量的患者和合适的对照，以更好地了解饮食对提高粪菌移植成功率的潜力。单独使用粪菌移植可能部分足以提供疾病缓解特性或诱导缓解，但在肺气肿小鼠模型中，给小鼠喂食高纤维饮食结合粪菌移植可对微生物组分和短链脂肪酸输出产生额外的有益影响。在肥胖小鼠模型中观察到，肠道微生物组的有益和疾病缓解作用可通过粪菌移植（例如，从食用富含植物化学物质饮食的供体）传播到食用高脂肪或高糖饮食的受体，这也提出了一个问题，即是否修改供体的饮食，应该进一步研究，而不仅仅是接受者的饮食。最后，在供体肠道微生物群组成不清楚的情况下，设计支持粪菌移植饮食的能力可能会受到限制。因此，应考虑使用从健康捐献者粪便中提取的特定细菌培养物。 益生菌-饮食组合和合生元 独立于粪菌移植，对预先存在的肠道微生物群直接施用单一微生物菌株或菌株联合体，如益生菌制剂VSL#3，是IBD广泛探索的治疗选择。在服用益生菌时，有两个主要考虑因素：第一，可能是最重要的，是益生菌的微生物组成；第二，选择益生菌所在食品的基质或胶囊。无论是单一的益生菌物种还是一个群落的口服给药已经被广泛地探索。这种方法对实验性IBD的各种小鼠模型以及溃疡性结肠炎患者有效，但在克罗恩病患者中无效，克罗恩病需要长期缓解或积极诱导缓解。由于益生菌在治疗自身免疫性疾病，特别是IBD方面的应用和潜力已在其他文章中详细阐述。在此讨论益生菌与膳食补充剂的结合以及它们的传递基质。输送微生物的基质可以有不同的形式，最常见的是食品基质，如酸奶、谷物棒和果汁，或保护性乳液或生物聚合物中的封装。选择给药基质至关重要，因为益生菌使用的主要限制是通过胃肠道时的细菌活力和定植抗性，这是内源性微生物群的特性，可防止以前不存在于微生物群中的新细菌定植。★ 营养利用度由于营养限制是定植抵抗背后的核心机制之一，并且如前所述，基于饮食的营养利用度对肠道微生物群产生重大影响，提供益生菌的食物或饮料的选择对益生菌菌株的活力和持续植入有相当大的影响。★ 环境压力因素这一过程不仅是由于营养素的可用性，而且还由于环境压力因素，如生产和储存期间的pH值、氧气和温度，以及胃的高酸度和通过胃肠道时肠道中胆汁酸的存在。尽管研究最广泛的食品基质是乳制品，但人们一直在努力探索不同的食品基质，

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如谷物、水果、蔬菜和肉制品。★合生元益生元和益生菌可以组合成所谓的合生元，合生元可以定义为互补或协同。互补合生元包括益生元和益生菌，它们相互独立地产生健康益处。协同合生元旨在最大限度地发挥益生菌的有益功能。协同设计背后的原理是：益生元可以提高益生菌抵抗环境压力的生存能力；益生菌确保肠道微生物群以有益的方式代谢益生元的能力；益生元可以通过开辟一种新的营养小生境，支持益生菌植入宿主微生物群。虽然使用合生元的人类研究才刚刚开始出现，但某些组合已被发现是有效的，并用于治疗自身免疫性疾病。在IBD的背景下，双歧杆菌和乳酸杆菌与车前草、低聚果糖和菊糖的结合显示出良好的前景。类似地，添加菊粉的嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和双歧双歧杆菌的混合物对类风湿性关节炎患者产生有益效果，乳酸杆菌产孢菌与麦芽糊精和低聚果糖的组合对T1DM患者有益。另一种提高生存能力和定植的方法是将细菌包埋在保护性乳液或生物聚合物中。详见：益生菌的靶向递送：研究和商业化前景这种封装不仅可以保护细菌免受环境危害，并有可能实现特定部位的释放，还可以通过将细菌封装在含有益生元的基质中，创造复杂的合生元结构；例如，海藻酸钠-菊糖-黄原胶或聚（乳酸-共-乙醇酸）-海藻酸钠胶囊。 正交小生境工程 正交小生境工程是合生元概念的一种演变，因为微生物-底物关系是利用细菌在宿主菌群中的持续植入。虽然合生元的益生元部分通常由普通营养素组成，但在正交小生境工程中，利用未使用或不常见的营养素，为细菌稳定植入宿主微生物群创造专属小生境。例如，降解卟啉(一种海藻多糖)的能力被用来稳定地将一种人类共生细菌移植到小鼠肠道中。尽管目前的研究仅限于小鼠，但利用这些不常见的代谢途径，可以通过间歇性或持续的饮食补充精确控制植入的细菌。Wolter M锛 et al.锛 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 虽然人类肠道微生物群降解海藻的能力比最初假设的更为普遍，但正交小生境工程在克服肠道微生物群中细菌持续植入的挑战方面有着巨大的希望，特别是考虑到利用的广泛潜在基因。新的小生境，如琼脂糖、卟啉或卡拉胶降解，可用于帮助植入有益菌，这些细菌可以是野生型、原始菌株的改良版本，也可以是参与利用正交营养素的基因已转移的不同菌株。★概念性应用正交小生境工程的一个概念性应用是筛选工业化过程中丧失有益功能的细菌，这些细菌仍然与我们的现代生活方式相关，并将其重新引入人类肠道。这种细菌丢失的一个例子是经过充分研究的益生菌罗伊氏乳杆菌Lactobacillus reuteri，其对系统性红斑狼疮和多发性硬化症的免疫调节作用已经在小鼠模型中进行了研究。另一个概念性应用是在重组细菌中引入罕见的营养利用途径，设计用于产生治疗性化合物，如用于IBD治疗的IL-10或防御素-5。使用不常见的营养素利用途径可以精确控制定植的剂量和持续时间，从而使治疗能够专门针对个别患者的需要进行调整。然而，这种方法的长期可操作性可能是具有挑战性的，因为持续喂养会随着时间的推移降低植入细菌的活性。对这种现象的一种可能解释是，这种喂养可能会促进小生境分配，从而通过IgA结合将植入的细菌限制在结肠隐窝中，从而减少了与底物的接触。此外，还存在通过水平基因转移将这种特性传播给其他肠道细菌的风险，这可能导致特异性降低或反应完全改变。05挑战和未来方向这一研究领域涉及具有众多变量的高度复杂的相互作用，例如肠道微生物组内出现的相互作用，这些相互作用进一步受到宿主基因组、免疫系统和多种生活方式因素的影响，每一个都可能是不完整的特征。因此，即将进行的研究应该具有双重目标，即识别一般和亚群体特异性的生物标志物，以提供最佳治疗，并解决拟议干预措施的各种应对措施背后的根本机制。随着可用工具的完善，微生物领域可以从基于相关性的研究转向旨在揭示机制的研究，从而开发新的以微生物为重点的治疗方案。“诸事利弊共存”1. 在实现疾病中肠道微生物群的饮食驱动操作方面仍面临许多挑战。人体肠道微生物组的弹性是健康条件下的有利属性，这意味着将小鼠模型的发现转化为人类时，干预的效果可能不如预期的明显。2. 肠道微生物组的相对稳定性可能会阻碍对自身免疫性疾病患者的组成或功能进行持久改变的努力，尤其是如果不解决稳定疾病状态的潜在驱动因素。虽然饮食是引起微生物变化的有效工具，但停止饮食通常会导致恢复到以前的微生物状态。因此，干预可能需要持续进行，这带来了确保遵守方案的额外挑战。通过将饮食干预与其他微生物组调节方法相结合，这种变化可能更稳定；然而，这一预测仍有待研究。3. 对稳定群落的重复采样应减少典型微生物波动产生的背景噪音，从而揭示特定疾病的特征。通过了解基线微生物群，在单个患者中提出和测试有效治疗可能确实更容易。因此，随着方法的发展，将有价值的机理知识从动物模型转化为人类或将其扩展到研究较少的疾病的研究对于完善饮食在微生物组工程中的应用至关重要。06结语微生物群驱动的屏障功能障碍是各种自身免疫疾病的基础，这一观点鼓励更密切地检查这些功能变化，以恢复有益的宿主-微生物群相互作用。“精准――时代的召唤”研究人员和临床医生必须考虑到这样一个事实，即许多宿主、环境甚至时间因素可能会在个体基础上决定“完美”的微生物组，并积极地将一种更动态、更量身定制的方法纳入当前的治疗方案。通过实施精准医学方法和对驱动疾病的潜在机制的认识，可以提高现有治疗的成功率。我们正处于微生物组工程时代的前沿，但为了有效地实现这一转变，必须优先研究对饮食干预的个性化反应以及形成微生物组的精确机制。主要参考文献：Fugger锛 L.锛 Jensen锛 L. T . & Rossjohn锛 J. Challenges锛 progress锛 and prospects of developing therapies to treat autoimmune diseases. Cell 181锛 63C80 (2020).Wolter M锛 Grant ET锛 Boudaud M锛 Steimle A锛 Pereira GV锛 Martens EC锛 Desai MS. Leveraging diet to engineer the gut microbiome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep 27. Scher锛 J. U.锛 Nayak锛 R. R.锛 Ubeda锛 C.锛 T urnbaugh锛 P . J. & Abramson锛 S. B. Pharmacomicrobiomics in inflammatory arthritis: gut microbiome as modulator of therapeutic response. Nat. Rev. Rheumatol. 16锛 282C292 (2020)Johnson锛 A. J. et al. Daily sampling revealspersonalized diet- microbiome associations in humans. Cell Host Microbe 25锛 789C802.e5 (2019).Horwat P锛 Kopeć S锛 Garczyk A锛 Kaliciak I锛 Staręga Z锛 Drogowski K锛 Mardas M锛 Stelmach-Mardas M. Influence of Enteral Nutrition on Gut Microbiota Composition in Patients with Crohn's Disease: A Systematic Review. Nutrients. 2020 Aug 23;12(9):2551. Wastyk HC锛 Fragiadakis GK锛 Perelman D锛 Dahan D锛 Merrill BD锛 Yu FB锛 Topf M锛 Gonzalez CG锛 Van Treuren W锛 Han S锛 Robinson JL锛 Elias JE锛 Sonnenburg ED锛 Gardner CD锛 Sonnenburg JL. Gut-microbiota-targeted diets modulate human immune status. Cell. 2021 Aug 5;184(16):4137-4153.本文转自：谷禾健康，